Проект

Разработка веществ-стандартов, фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов

Рязанова Татьяна Константиновна
Руководитель проекта: директор НОЦ «Фармация» СамГМУ, кандидат фармацевтических наук

ИТОГИ 2023 года:

• Совместно с ГК ХимРар начата проработка концепции разработки лекарственных препаратов типа «следующий в классе». Определены типы препаратов-прототипов и предложен примерный перечень прототипов для создания на их основе инновационных лекарственных средств.
• Проделана работа по скринингу доступных библиотек химических соединений на предмет перспективных кандидатов под некоторые значимые для Российской Федерации биомишени.
• Разработаны методологические подходы к поиску новых низкомолекулярных противоопухолевых средств, способных оказывать ингибирующее воздействие на ключевые регуляторы апоптоза bcl-2, bcl-xl, mcl-1. Созданы базы данных молекул-кандидатов с применением методов направленного виртуального скрининга, как с применением мишень-ориентированного подхода, так и с использованием подходов, использующих элементы фармакофорного поиска.
• В рамках работ по разработке платформы для виртуального скрининга реализован модуль обмена данными с популярными веб-сервисами (SwissADME, ADMETlab и др.), предназначенными для сбора и анализа информации в области исследования фармакокинетического профиля низкомолекулярных соединений. Интегрирован модуль JSME, позволяющий пользователю строить различные низкомолекулярные химические структуры и конвертировать их в наиболее популярные форматы представления (SMILES, InChl и др.). Получено свидетельство о регистрации программы для ЭВМ «S-PHARMMAX» для виртуального скрининга кандидатов в лекарственные средства (№ 2023667509; заявл. 24.09.23; опубл. 30.08.2023, Бюл. № 9, 151,5 Кб).
• По итогам 2023 г. выполнены заказные научно-исследовательские работы на разработку технологии и получение более 10 наименований стандартных образцов растительного и синтетического происхождения, проведение аналитических исследований растительного сырья и разработку продукции на его основе.

ЦЕЛЬ ПРОЕКТА

Проведение научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ в сфере фармацевтической промышленности, направленных на разработку технологии лекарственных препаратов и импортозамещающих инновационных активных фармацевтических субстанций, создание новых методов и подходов молекулярного моделирования и для контроля качества лекарственных средств, в том числе с использованием инновационных технологий (технологий искусственного интеллекта и машинного обучения).

ОПИСАНИЕ ПРОЕКТА

В соответствии с заявленными в Стратегии развития фармацевтической промышленности на период до 2030 г. (Распоряжение Правительства Российской Федерации № 1495-р от 07.06.2023 г.) приоритетами на импортозамещение в части производства социально значимых и жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в научно-образовательном центре «Фармация» самостоятельно и во взаимодействии с другими научными подразделениями СамГМУ и индустриальными партнерами реализуются проекты по следующим направлениям:

• Разработка лекарственных средств «следующих в классе» — аналогов востребованных лекарственных препаратов с длительной патентной защитой:
• Маркетинговый анализ ассортимента и объемов продаж выбранной группы лекарственных препаратов, в случае разработки ЛС — обоснование выбора соединения-прототипа.
• Виртуальный скрининг, моделирование патентоспособных аналогов выбранных прототипов.
• Синтез субстанций молекул-кандидатов в ЛС с учетом ограниченного ассортимента и выбора исходных реагентов и материалов.
• Оценка их эффективности и токсичности.
• Фармацевтические субстанции:
• Производство малотоннажных активных фармацевтических субстанций (АФС).
• Отработка лабораторной технологии синтеза субстанций с более высокими объемами потребления (адаптированной под ограниченный ассортимента и выбор исходных реагентов и материалов) и трансфер технологии.
• Получение интермедиатов для синтеза АФС.
• Получение высокочистых образцов АФС и примесей к ним (синтетических и природных) для контроля качества препаратов.
• Аналитические и биоаналитические исследования
• Разработка и валидация аналитических методик, контроль качества субстанций и лекарственных препаратов синтетического и природного происхождения.
• Разработка и валидация методик определения концентраций лекарственных препаратов в биологическом материале человека и животных.
• Природные соединения:
• Подбор научно обоснованных композиций лекарственных препаратов растительного происхождения и биологически активных добавок (растительные экстракты, макро-, микронутриенты и др.), подготовка проектов технических условий и иной документации для регистрации.

НЕОБХОДИМОСТЬ ПРОЕКТА

Необходимость проекта подтверждается приоритетами, указанными в Стратегии развития фармацевтической промышленности на период до 2030 г.:

• создание общей научно-исследовательской инфраструктуры;
• обеспечение собственных разработок оригинальных и инновационных лекарственных препаратов и внедрении их в медицинскую практику;
• стимулирование разработки, производства и стандартизации отечественных образцов сравнения для применения в лабораторном и аналитическом контроле разработки и производства лекарственных препаратов (стандартные образцы), фармацевтических субстанций и примесей к ним.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В рамках направления по ранней разработке создаются новые подходы по быстрой автоматизированной генерации патентоспособных молекул-кандидатов в лекарственные средства для применения в различных терапевтических областях (лечение болезней системы кровообращения, онкологических заболеваний и др.).

По направлению «Природные соединения» выделены ряд новых биологических активных веществ, которые могут использоваться для контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов, предложены новые составы фитокомпозиций различного фармакотерапевтического действия.

Разрабатываются новые автоматизированные подходы к контролю качества лекарственных средств и фармацевтических субстанций.

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Разработка новых таргетных лекарственных средств позволит расширить отечественный фармацевтический рынок оригинальными лекарственными препаратами.

Высокочистые вещества природного и синтетического происхождения являются кандидатами в стандартные образцы для последующей аттестации и утверждения типа средства измерения. Стандартные образцы необходимы для контроля качества ЛС и применяются, начиная с этапа разработки лекарственных препаратов и до их использования потребителем.