Разработка метода адаптивной иммунотерапии на основе натуральных киллеров пуповинной крови
Тюмина Ольга Владимировна
Руководитель проекта: директор ГБУЗ «МЦ Династия», доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии СамГМУ
ИТОГИ 2023 года:
- Отработаны методы очистки NK-клеток из пула мононуклеарной фракции клеток пуповинной и венозной крови методом иммуномагнитной сепарации. Проведен эксперимент по экспансии NK-клеток in vitro.
- Отобраны 100 единиц пуповинной крови, проведено молекулярно-генетическое типирование генов иммуноглобулиноподобных рецепторов (KIR)по KIR2DL1, KIR2DL2, KIR2DL3, KIR3DL1, KIR3DL2, KIR2DS1, KIR2DS2, KIR2DS3, KIR2DS4, KIR2DS5, KIR3DS1, KIR2DP1, KIR3DL3+ KIR3DX1, KIR2DL4, KIR2DL5, (KIR2DL5A и KIR2DL5B — 12 образцов), KIR3DP1. Подготовлен оперативный банк из 100 KIR-типированных единиц пуповинной крови.
- Разработана «Автоматизированная информационная система для подбора единиц пуповинной крови по модели несовпадения рецептор/лиганд (KIR /HLA)», получено свидетельство на программу ЭВМ: № 2023666301 (РИД 1).
- Направлена заявка на получение патента «Способ сохранения жизнеспособности гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови после отмывки от криопротектора» (РИД 2), заявка на патент № 2023122149.
- Опубликовано 2 статьи в журнал Scopus.
- Рекрутировано и проведено лечение натуральными киллерами пуповинной крови 10 пациентов с рефрактерной стадии миеломной болезни, общий ответ на применение нового метода лечения — 80%.
- Отработана методика трансфекции и трансдукции донорских лимфоцитов химерным антигеном CAR CD19+, проведена оценка цитотоксического эффекта.
- Получены лентивирусные частицы с целевым химерным антигеном, проведён сбор и концентрация полученных вирусных частиц, оценка количества полученных частиц.
- Заключено соглашение о сотрудничестве с ГБУЗ «МЦ Династия».
- Заключено соглашение о сотрудничестве с Автономной некоммерческой организацией «Московский центр инновационных технологий в здравоохранении».
- Заключено соглашение о финансировании НИР с Благотворительным фондом помощи научным исследованиям и разработкам «Глобал импакт альянс» (Глобальный Альянс Содействия).
ЦЕЛЬ ПРОЕКТА
Разработка продукта для адаптивной иммунотерапии (CAR —T/NK клеток крови) для повышения эффективности лечения онкологических пациентов с исчерпанными возможностями стандартной системной терапии, повышения общей выживаемости данной группы пациентов в 2 раза в течение 24 месяцев наблюдения.
ОПИСАНИЕ ПРОЕКТА
NK-клетки являются привлекательными объектами для использования в иммунотерапии рака. Некоторые особенности NK-клеток делают их более перспективными в иммунотерапии онкологических заболеваний по сравнению с T-клетками. При введении NK-клеток почти исключается развитие реакции «трансплантат против хозяина». Кроме того, NK-клетки практически не оказывают цитотоксического действия на нормальные клетки, что снижает вероятность побочных эффектов иммунотерапии. Иммунотерапия на основе NK-клеток, полученных из пуповинной крови, имеет большой терапевтический потенциал для онкологических больных.
НЕОБХОДИМОСТЬ ПРОЕКТА
Долгосрочные результаты лечения острого миелолейкоза в течение последних 20 лет принципиально не изменились. В среднем 5-летняя общая выживаемость пациентов в возрасте до 60 лет, по различным данным, составляет 35–50%. Доля летальных исходов, связанных с лечением, у этих пациентов составляет 7–18%. В лечении пожилых пациентов долгосрочные результаты не претерпели практически никаких изменений в течение трех последних десятилетий: 5-летняя выживаемость не превышает 10-12%.
Разработка инновационных методик лечения онкологических заболеваний является приоритетным направлением современной медицины, что закреплено в рамках национального проекта «Здравоохранение».
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
В рамках проекта будет разработан инновационный метод лечения, позволяющий увеличить общую выживаемость пациентов с рефрактерной формой заболевания в 2 раза в течение 24 месяцев наблюдения.
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
Лечение онкологических пациентов с исчерпанными возможностями стандартной системной терапии (пациенты с острым миелолейкозом рефрактерная стадия, множественная миелома).
